来自中科院微生物学研究所的研究人员证实，Cyclin D1可以不依赖Cdk4，而是通过提高NDR1/2的激酶活性来促进细胞周期进程。这项研究发表在7月29日的《生物化学杂志》（JBC）上。
中科院微生物研究所的叶昕（Xin Ye）研究员是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向和内容包括：细胞周期调控机制，以及病毒与宿主互作的分子机制。在Science, Neuron, PNAS,等杂志上发表论文20余篇。
Cyclin/Cdks通过磷酸化下游底物在细胞周期进程中发挥重要的调控作用。不同的Cyclin/Cdks在细胞周期的不同阶段执行它们的功能。Cyclin D1/Cdk4复合物在G1期发挥重要的作用。它能够磷酸化Rb家族蛋白，使得它们无法发挥转录抑制子功能，从而激活E2F依赖性的转录，促进进入S期，启动DNA合成。cyclin D1/Cdk4还可以磷酸化Smad3抑制它的转录活性和抗增殖功能。近期，研究揭示cyclin D1/Cdk4可以磷酸化转录因子FOXM1，提高它在黑色素瘤中的稳定性和活性。
为了进一步探索cyclin D1/Cdk4调控细胞周期进程的机制，研究人员采用了一种TAP标记纯化方法来鉴别Cdk4互作蛋白，发现了NDR1/2蛋白。有趣的是，当研究人员证实NDR1/2和cyclin D1/Cdk4之间的相互作用时，观察发现NDR1/2可以独立于Cdk4，与cyclin D1相互作用。但NDR1/2和cyclin D1/Cdk4无法磷酸化彼此，此外，研究人员发现，NDR1/2不影响cyclin D1/Cdk4磷酸化GST-Rb的激酶活性。他们证实，是cyclin D1而非Cdk4促进了NDR1/2的激酶活性。
研究人员还证实，不能结合Cdk4的cyclin D1 K112E也可以促进NDR1/2激酶活性。为了检测cyclin D1是否是通过促进NDR1/2激酶活性来促进了G1/S期转换，他们利用cyclin D1和cyclin D1 K112E四环素控制系统（tet-on）细胞系进行了流式细胞仪分析。研究数据表明，cyclin D1和cyclin D1 K112E都能够促进G1/S期转换。
重要的是，研究人员发现抑制NDR1/2可以几乎*地破坏cyclin D1 K112E促进G1/S期转换的功能。与此相一致，他们发现在过度表达cyclin D1 K112E的细胞中p21蛋白水平下降，而抑制NDR1/2则无此效应。
这些研究结果揭示了cyclin D1的一项新功能机制：独立于Cdk4，通过提高NDR激酶活性促进了细胞周期的进程。
